肝素結(jié)合蛋白(heparin-bindingprotein,HBP):是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白,其結(jié)構(gòu)包含222個氨基酸的單鏈蛋白,含有8個半胱氨酸殘基,在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點,結(jié)構(gòu)類似于中性粒細(xì)胞彈性蛋白,與其同源性為45%。
HBP在臨床上的應(yīng)用:HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放,所以正常人血中HBP含量很低,一般不超過10ng/ml,當(dāng)有感染發(fā)生時,部分細(xì)菌侵入到血管內(nèi),菌體本身或者細(xì)菌釋放的毒素等物質(zhì)刺激中細(xì)粒細(xì)包釋放HBP從而導(dǎo)致血中HBP含量升高,HBP在一般感染時能達(dá)到20-30ng/ml,ICU中嚴(yán)重感染會更高,可能超過100ng/ml。
檢測意義:
1. HBP作為局部感染的診斷指標(biāo):當(dāng)腦脊液HBP水平超過20ng/ml時,診斷急性細(xì)菌性腦膜炎可以達(dá)到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預(yù)測值和100%的陰性預(yù)測值,因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細(xì)菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準(zhǔn)確性。
2. HBP輔助診斷尿道感染:U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%,同時陰性預(yù)測值也達(dá)到98.3%,但U-HBP的陽性預(yù)測值不太理想,只能達(dá)到70%與亞硝酸鹽結(jié)合起來將是一個很好的生化指標(biāo)。
3. HBP對感染性休克發(fā)生的預(yù)測:對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平,發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異,而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異,因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高,但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會顯著升高,造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。
4. HBP對敗血癥中循環(huán)衰竭的預(yù)測:對伴休克的嚴(yán)重敗血癥、未伴休克的嚴(yán)重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應(yīng)綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn),伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴(yán)重敗血癥病人,同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴(yán)重敗血癥的標(biāo)志,其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別可以達(dá)到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。
5. HBP、PCT、CRP的比較 HBP:靈敏度高、特異性強、陽性/陰性檢出率高,感染早期即可檢測出,在急性細(xì)菌性感染時濃度高,而在病毒感染和非特異性炎癥時濃度低。 PCT:感染早期即可出現(xiàn),在機(jī)體感染產(chǎn)生全身反應(yīng)時升高,在局部感染和慢性感染時血清水平升高不明顯。 CRP:多種感染及非感染因素(手術(shù))均可以起CRP升高,在感染發(fā)生后6-8h開始升高,24-48h達(dá)到高峰,特異性不理想。
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